Влияние активности гена SVEP1 на развитие атеросклероза
Публікацію оновлено: Квітень 16
Высокий холестерин - наиболее часто понимаемая причина атеросклероза, затвердевания артерий, повышающего риск сердечного приступа и инсульта. Но теперь ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе определили ген SVEP1, который играет причинную роль в заболевании коронарной артерии независимо от уровня холестерина. Ген также, возможно, играет роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, таких как высокое кровяное давление и диабет.
Выяснилось, что не зависимо от уровня холестерина, который считался главным провокатором заболеваний сосудов, причина их кроется в активности гена SVEP1.
Исследование было опубликовано в журнале Science of Translational Medicine.
Изучая мышей и генетические данные людей, исследователи обнаружили, что ген SVEP1 вырабатывает белок, который стимулирует образование бляшек в артериях. Это открытие подтвердил ряд опытов на мышах: у тех животных, у которых отсутствовала одна копия SVEP1, было меньше бляшек в артериях, чем у мышей с обеими копиями. А при искусственном уменьшении белка в стенках артерий риск атеросклероза снижался.
Оценивая генетические данные человека, исследователи обнаружили, что генетические вариации, влияющие на уровень этого белка в организме, коррелируют с риском развития бляшек в артериях. Чем выше уровни белка, тем больше риск образования бляшек, и наоборот. Следовательно, более высокий уровень белка ведет к диабету и повышению артериального давления.
«Сердечно-сосудистые заболевания остаются наиболее частой причиной смерти во всем мире, - сказал кардиолог Натан О. Ститциэль, доктор медицинских наук, доцент медицины и генетики. - Основная цель лечения сердечно-сосудистых заболеваний должным образом сосредоточена на снижении уровня холестерина. Но должны быть причины сердечно-сосудистых заболеваний, которые не связаны с холестерином - или липидами - в крови. Мы можем снизить уровень холестерина до очень низкого уровня, но некоторые люди все еще будут нести остаточный риск развития ишемической болезни сердца в будущем. Мы пытаемся понять, что еще происходит, чтобы мы могли улучшить и это».
Это не первый идентифицированный нелипидный ген, который участвует в сердечно-сосудистых заболеваниях. Но ценность данного открытия в том, что оно лучше подходит для разработки будущих методов лечения.
Так, если блокировать белок или снизить его уровень, можно разработать новые методы лечения ишемической болезни сердца, гипертонии и диабета. В организме нет ничего лишнего, и ген SVEP1 необходим для раннего развития эмбриона, но удаление его из взрослого организма, возможно, не окажет вреда и уменьшит возможность образования бляшек в стареющих сосудах.
«Генетические данные человека показали, что этот белок встречается в природе в широком диапазоне в общей популяции, что позволяет предположить, что мы могли бы изменить его уровни безопасным способом и потенциально уменьшить риск ишемической болезни сердца», - отметил соавтор исследования Джаред С. Эленбаас